激素替代治療劑

專家姓名：駱 萌　　類別：

一、市場預(yù)測
2000年2月4日，Decision Resources（DR）公司的調(diào)查報告指出，由于絕經(jīng)婦女?dāng)?shù)量的增加，世界上制藥業(yè)將集中在有活力的激素替代治療劑市場上的藥物開發(fā)，在今后的10年中該領(lǐng)域會持續(xù)火熱興旺。預(yù)測2000～2005年期間激素替代治療劑市場有8.8%的穩(wěn)定增長，而在2005～2010年期間，增長將減緩到5.9%，總的市場規(guī)模將會增長兩倍，從2000年的32億美元增長到2010年的66億美元。

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）正隨時準(zhǔn)備著占領(lǐng)市場份額。激素替代治療劑（HRT）的開發(fā)領(lǐng)域涉及到選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。美國激素替代治療劑市場的規(guī)模巨大，相當(dāng)于歐洲和日本激素治療市場的總和。由于美國婦女偏好口服藥品，意味著到2010年，Wyeth-Agrest公司的共軛馬雌激素產(chǎn)品將會持續(xù)在該市場領(lǐng)先①。

二、激素替代治療劑的研究現(xiàn)狀
當(dāng)今社會女性由于壽命延長，人生約1/3時間是在絕經(jīng)后。為了提高絕經(jīng)后的生活質(zhì)量，防止心血管疾病及骨質(zhì)疏松等癥，激素替代療法（HRT）已成為不能缺少的治療方法②。在美國及其他一些國家，雌激素被廣泛應(yīng)用于改善婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)的癥狀或預(yù)防骨質(zhì)疏松及心血管疾病。但由于擔(dān)心長期服用激素會患乳腺癌等，所以未被廣泛接受③。

趙延華和吳佳捷指出，激素替代療法（HRT）是目前公認(rèn)的治療和緩解女性絕經(jīng)綜合癥的有效方法。但流行病學(xué)調(diào)查，臨床資料和實驗研究表明，HRT增加靜脈血栓栓塞（VTE）危險性的2～4倍，其機(jī)制主要是凝血酶產(chǎn)生增加，抗凝血酶水平下降，蛋白C和蛋白S活性下降和活化蛋白C抵抗形成膠凝狀態(tài)④。HRT是指給予絕經(jīng)后婦女適量雌激素，以解決與雌激素不足有關(guān)的健康問題為目的的一種治療方法，目前統(tǒng)稱雌激素和雌孕激素替代治療為HRT。絕經(jīng)后卵巢功能生理性減退，內(nèi)分泌失調(diào)，是發(fā)生退化性疾病的基本病因之一，需用HRT。許多工作表明HRT能有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松和心血管疾病，但是HRT的副作用也須重視，構(gòu)成目前醫(yī)學(xué)界關(guān)注的課題之一。

激素的應(yīng)用廣泛而復(fù)雜注。在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量時則還有抗炎、抗毒、抗免疫和抗休克等藥理作用，因而激素常較大劑量用于嚴(yán)重感染或炎癥、休克等，并較長時間用于自身免疫性疾病，過敏性疾病，皮膚病，血液病以及長期作為替代療法⑤。如乙酸環(huán)丙孕酮CPA用于治療前列腺癌，德國先靈公司推出了一個含環(huán)丙孕酮和雌二醇復(fù)方激素替代治療產(chǎn)品，在各國通用。今年該公司又推出激素替代產(chǎn)品Avaden（雌二醇/孕二烯酮，estradiol/gestodene），在法國獲得批準(zhǔn)，進(jìn)入醫(yī)院藥房⑥。MSD公司Propecia（非那雄胺，finasteride）在2002年獲歐洲批準(zhǔn)，在英國上市，用于男性脫發(fā)治療和附加適應(yīng)癥，此藥品僅供私人處方應(yīng)用⑦。

注：可見專著：束懷德：《甾體激素藥理學(xué)》；王瑞芬《激素應(yīng)用350問》；四川醫(yī)學(xué)院：《激素受體及其臨床應(yīng)用》；嚴(yán)發(fā)敏；《激素及其副作用》；夏鵬：《藥物》；陳敏章：《國家基本藥物》等。

女性青春魅力來自女性內(nèi)的雌激素。女性進(jìn)入更年期后，由于內(nèi)分泌功能平衡失調(diào)，雌激素水平下降，因而出現(xiàn)諸多衰老癥狀，疾病也相應(yīng)纏身。故有人主治用補(bǔ)充雌激素來挽留青春，重現(xiàn)風(fēng)姿綽約，凝肌玉脂的青春風(fēng)采。過去有人說，女性長期服用雌激素會使乳腺癌發(fā)生率增加30%，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率增加6倍。因此，“雌激素有招致女性等器官發(fā)生癌變”的結(jié)論使欲用藥者望而卻步。但新近科學(xué)界的研究結(jié)果卻與上述看法相左。美國醫(yī)學(xué)家對6萬名在更年期到來前8年堅持使用雌激素的婦女觀察表明，服用雌激素可使心血管病死亡率下降40%左右，還可以部分防止發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，在服藥期間只要定期進(jìn)行健康檢查，就可以及時發(fā)現(xiàn)癌前病變，從而防微杜漸。這些受試者明顯地改善了生存質(zhì)量，精力充沛，性生活和諧，其更年期比正常情況要推遲5～10年。但由于受以往觀念的影響，還有不少人不敢貿(mào)然使用雌激素。有鑒于此，科學(xué)家又提出了“中庸”說法，即用雌激素作用較少的弱雌素來調(diào)節(jié)人體健康狀態(tài)，使之煥發(fā)生命活力。

雌二醇是目前常用的較為理想的藥物，它是存在于尿中的一種天然雌激素，其特點是對陰道和子宮頸管有選擇性作用，能促進(jìn)陰道粘膜血管新生和陰道上皮膚損傷愈合，同時能使子宮纖維增生，從而增加宮頸彈性和柔軟性，對因缺乏雌激素引起的女性干燥癥非常有效。劑型有噴霧劑、片劑、針劑和栓劑，用時遵醫(yī)囑。

氯烯雌酚是一種重要的弱激素，商品名：泰舒，滴丸劑。以其作用持久，耐受性佳而深受服用者歡迎。它在胃中吸收快，分布均勻，經(jīng)過肝臟代謝為有雌激素使用的物質(zhì)，口服吸收后貯存于體內(nèi)脂肪中，并緩慢釋放，因此有一定的長效性能。一般每日服4～12毫克（1～3片），20～22天為一療程，停藥一周后，可再繼續(xù)服用一個療程。

“倍美力”HRT是近年國外中年婦女使用的弱雌素藥，已進(jìn)入國內(nèi)市場，此藥與上述藥物有異曲同工之效，并有預(yù)防冠心病，更年期綜合癥和增強(qiáng)性功能的作用，其安全性更高，但需連續(xù)服用5年。一般月消費90多元，5年總開銷為6000元左右。國內(nèi)合成藥“維尼安”的藥效與HRT不分上下，但相對價廉，月消費20元，5年總開支1000多元，適合一般收入的婦女使用。（注：參見本人寫的“倍美力和激素調(diào)節(jié)劑”）激素替代療法被認(rèn)為是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的重要辦法。因為雌激素能抑制骨吸收和增加骨密度，減少骨折的危險，幾乎所有的絕經(jīng)婦女都會從激素替代療法中獲益。Schneider等認(rèn)為，60歲開始，長期服用HRT對骨的保護(hù)作用和與絕經(jīng)后馬上開始幾乎一樣。由于骨質(zhì)疏松與鈣的攝入、運(yùn)動、吸煙等諸多因素有關(guān)，所以根據(jù)個體的實際情況來決定開始HRT的時間是十分必要的⑧。

常青等人說，絕經(jīng)后合并子宮肌瘤患者可用HRT，即使雌孕激素治療引起子宮肌瘤體積增加，但在治療期間仍有限，且一般無癥狀，對絕經(jīng)后子宮腫瘤患者宜選擇利維愛，因其可適當(dāng)緩解絕經(jīng)癥，避免子宮和肌瘤增大，不引起任何出血的危險（9）。有人用全身激素替代療法探討對絕經(jīng)后婦女皮膚的影響，發(fā)現(xiàn)用CPA和戊酸雌二醇使皮膚膠原成分增加了6.49%(10)。一些研究提出，正在用HRT的患者，其靜脈血栓栓塞（VTE）的危險性比未用者增加2～4倍（11）～（13），在已知患冠心病的婦女連續(xù)聯(lián)合服用倍美力和安宮黃體酮（MPA）后，其VTE的危險性增加3倍（14）。

美國的一項婦女雌激素替代治療和卵巢癌死亡率的大規(guī)模前瞻性研究顯示（15），絕經(jīng)婦女無孕激素對抗的雌激素替代治療（HRT）會明顯增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機(jī)率，長期應(yīng)用HRT可以增加乳腺癌的發(fā)生，但ERT與卵巢癌發(fā)生的關(guān)系尚存爭議。

發(fā)表時間：2006-04-24

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